瓶裝手足口病疫苗。

困擾許多年輕爸媽的兒童手足口病疫苗有望于明年下半年上市。這或許是世界上第一支用于預(yù)防手足口病的疫苗，上市后將能有效防止手足口病疫情的大規(guī)模擴散。近日，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所科研處處長車艷春接受記者專訪。該研究所位于昆明，車艷春介紹，目前，疫苗已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗階段，最快在明年下半年投入使用。而從Ⅰ期和Ⅱ期的臨床試驗結(jié)果來看，疫苗免疫原性和安全性都非常好。

1問如何開始研究

從唾液中找到病毒株

經(jīng)適應(yīng)傳代后用于疫苗生產(chǎn)

2008年安徽阜陽暴發(fā)手足口病疫情時，一大批來自全國各地的醫(yī)學工作者都集中到了阜陽，參與手足口病的調(diào)查和研究。其中，就有一些醫(yī)學工作者來自中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所。該研究所坐落在昆明，始建于1958年，是一個集基礎(chǔ)醫(yī)學科學研究和生物制品研制、生產(chǎn)為一體的研究所。同時，它還是世界衛(wèi)生組織腸道病毒合作參考研究中心。

研究所于上世紀七八十年代就開始從事腸道病毒研究，在這方面積累了豐富經(jīng)驗。而手足口病，也剛好是由腸道病毒感染引起的。車艷春說：“對于一個大規(guī)模流行的傳染病來說，沒有有效的藥物治療時，疫苗接種預(yù)防就成為一個有效途徑?！币虼?，一場尋找手足口病疫苗的賽跑就這樣上演了。

該研究所研究人員從安徽阜陽一個手足口病重癥患兒唾液中分離培養(yǎng)得到了病毒株，這個時候的毒株也叫野毒株。要想用它生產(chǎn)疫苗，需要在細胞上進行適應(yīng)傳代。研究所在完成上述工作后，獲得了一個適合疫苗生產(chǎn)用的FY-23K-B型毒株。

2問如何保證安全

用人源細胞培養(yǎng)病毒株

保證疫苗有更高安全性

有了適合疫苗生產(chǎn)用的病毒株后，就需要對病毒株進行培養(yǎng)，讓它在細胞內(nèi)進行大量繁殖，選擇什么樣的細胞培養(yǎng)基質(zhì)顯得很重要。車艷春解釋說：“病毒平時通過寄宿在人體內(nèi)的細胞中進行大量繁殖，從而感染機體導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生?！敝袊t(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所采用人源性二倍體細胞KMB17進行病毒株培養(yǎng)。以人源細胞進行病毒株培養(yǎng)，可以有效避免外源因子污染和潛在致瘤性，保證疫苗使用具有更高的安全性。

“這是我們研發(fā)的手足口病疫苗的最大特點?！彼f。近年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局從安全性角度考慮，也倡導(dǎo)用來源于人體的二倍體細胞做疫苗生產(chǎn)的細胞培養(yǎng)基質(zhì)。

經(jīng)過近兩年的艱辛研究，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所于2010年一次性拿到了疫苗的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗研究批件，疫苗種類為滅活疫苗。

臨床試驗Ⅰ期和Ⅱ期，已于2011年年底完成。臨床試驗效果如何呢？車艷春說，每一期臨床試驗開始前，她們都要組織相關(guān)人員進行疫苗和接種知識的現(xiàn)場培訓，并對受試嬰幼兒進行現(xiàn)場觀察和跟蹤隨訪，對疫苗的免疫學效果進行綜合分析。“就Ⅰ期和Ⅱ期的臨床試驗結(jié)果來看，疫苗具有良好的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)效果，僅見少量極其輕微的局部反應(yīng)，這證明疫苗的免疫原性和安全性都非常好?！?/p>

3問什么時候上市

疫苗已進入Ⅲ期臨床試驗

有望明年下半年投入使用

今年初，研究所研制的手足口病疫苗進入Ⅲ期臨床試驗階段。目前國內(nèi)具有資質(zhì)開展疫苗臨床研究的主要基地一個在廣西疾病預(yù)防控制中心，另一個在江蘇。中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所與中國疾病預(yù)防控制中心和廣西疾病預(yù)防控制中心合作，在廣西桂林周邊地區(qū)進行了一項手足口病流行病學調(diào)查，基于這一調(diào)查結(jié)果，選取了7個縣進行疫苗的Ⅲ期臨床試驗研究。

該臨床試驗研究嚴格按照隨機、雙盲、對照原則進行。根據(jù)免疫程序要求，如果完成兩針疫苗注射后，這7個縣接種疫苗人群中手足口病發(fā)病率大幅下降的流行病學觀察結(jié)果得以確定的話，就能進一步說明手足口病疫苗的安全性和有效性，是可以上市推廣使用的疫苗了。Ⅲ期臨床試驗研究將于今年底結(jié)束。

那么，疫苗什么時候可以上市呢？對于這個市民都關(guān)注的問題，車艷春說，最早也要到2013年下半年。即使手足口病疫苗順利通過Ⅲ期臨床試驗研究，獲得了新藥證書，還需要相應(yīng)的GMP生產(chǎn)車間，通過國家GMP認證后，才能進行正式生產(chǎn)。每一批生產(chǎn)出來的疫苗，還要通過國家權(quán)威檢定機構(gòu)的檢定合格，才允許上市銷售。

在昆明市科技局舉行的第四屆昆明泛亞技術(shù)轉(zhuǎn)移暨成果轉(zhuǎn)化對接會上，該科研項目也參與了項目推介。

前景樂觀

正研究另一病原

有望制成聯(lián)合疫苗

在中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所大樓里，記者看到手足口病疫苗包裝有兩種，一種是瓶裝的，另一種是與注射器結(jié)合的。盡管包裝都有了，但手足口病疫苗還需要一年左右才能上市銷售。

據(jù)了解，目前引起手足口病的最常見病毒除了EV71型外，還有一種CA16型病毒。中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所研究人員也正在開展CA16滅活疫苗的臨床前研究。目前，已完成CA16型毒種的分離，并拿到了毒種鑒定合格報告，正在進行臨床前的生產(chǎn)工藝研究。

如果這個CA16滅活疫苗能夠順利完成臨床前研究，拿到臨床試驗批件，下一步將可能做成聯(lián)合疫苗。車艷春樂觀地說：“一旦做成聯(lián)合疫苗，就可以全面有效地預(yù)防控制手足口病的暴發(fā)流行了。”

疫情形勢

手足口病發(fā)病率

連續(xù)4月居丙類傳染病之首

于2008年在安徽阜陽暴發(fā)的手足口病疫情，讓手足口病一下子進入人們視線。昆明市兒童醫(yī)院主任醫(yī)師杜曾慶說，早在上世紀90年代初昆明就已經(jīng)有手足口病患者了，但人數(shù)很少，病情也輕，一般不需要住院就可以治愈。但從2008年起，來昆明市兒童醫(yī)院就診的手足口病患兒就多起來了。

今年手足口病發(fā)病率更是嚴重，昆明市兒童醫(yī)院出現(xiàn)了人滿為患、收治不下了的情形。據(jù)國家衛(wèi)生部有關(guān)全國法定傳染病疫情報告顯示，從今年3月份至6月份，全國手足口病發(fā)病數(shù)均居丙類傳染病發(fā)病數(shù)首位；3月份全國有99052人患手足口病，死亡18人；4月份有237478例，死亡77人；5月份有462116例，死亡132人；6月份有381626例，死亡112人。

作為云南省手足口病防治定點醫(yī)院，昆明市兒童醫(yī)院于2008年4月份就開展了一項手足口病的臨床診治特點及病原學研究，該院對近3年收治的1764例病例進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，云南省手足口病的病原以腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇A組16（CA16）型為主。

這個調(diào)查結(jié)果，與全國調(diào)查結(jié)果相符：手足口病，主要由EV71型病毒和CA16型病毒引起。

手足口病疫苗研發(fā)過程

找到病毒株

2008年安徽阜陽暴發(fā)手足口病疫情后，研究人員從安徽阜陽一個手足口病重癥患兒唾液中分離培養(yǎng)得到了病毒株。

獲得適合毒株

得到病毒株后在細胞上進行適應(yīng)傳代，獲得適合疫苗生產(chǎn)用的FY-23K-B型毒株。

培養(yǎng)病毒株

有了適合疫苗生產(chǎn)用的病毒株后，研究人員采用人源性二倍體細胞KMB17進行病毒株培養(yǎng)，保證疫苗安全性。

臨床試驗

臨床試驗Ⅰ期和Ⅱ期已于2011年底完成。結(jié)果顯示，疫苗的免疫原性和安全性都非常好。今年初，疫苗進入Ⅲ期臨床試驗階段。

上市使用